Différents mécanismes lésionnels sont impliqués dans les toxidermies graves (syndromes de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique [SJS/NET], DRESS, PEAG). Nous avons étudié et comparé 4 cytokines au diagnostic chez des patients atteints de ces toxidermies graves : le TNFα, cytokine pro-inflammatoire impliquée dans l’apoptose kératinocytaire ; l’IL-6, cytokine majeure de l’inflammation ; l’IL1Rα, récepteur antagoniste de l’IL1-β, reflet de la régulation du processus inflammatoire ; et le sST2, récepteur antagoniste de l’IL-33 impliquée dans la réparation tissulaire.

Dans cette étude monocentrique, les 4 cytokines ont été étudiées dans le sérum précoce (<5^e jour d’hospitalisation) de 133 patients (femmes n=76 [57 %], âge moyen 48 ans±19, DRESS n=22 [16 %], PEAG n=27 [20 %], SJS [décollement<10 %] n=27 [20 %], overlap SJS-NET [10–29 %] n=29 [22 %], NET (>30 %) n=28 [21 %]). Elles ont été quantifiées par des kits Luminex R&D (Minneapolis, États-Unis) selon les recommandations du fournisseur. Une analyse « en clusters » a été réalisée pour identifier des profils homogènes de patients présentant des valeurs de cytokines proches. Une association entre ces profils au diagnostic et le risque ultérieur de sepsis, de séjour en réanimation, et la mortalité a été recherchée.

Les médianes des valeurs de chaque cytokine pour les 3 toxidermies sont rapportées dans la Annexe A. La concentration d’IL-6 était plus élevée chez les SJS/NET que chez les PEAG et DRESS, celle du TNF plus élevée dans les DRESS (p<0,05). En revanche, la concentration de sST2 était plus élevée dans les DRESS et PEAG que dans les SJS/NET (p<0,001). Le clustering a identifié 4 profils cytokiniques (Annexe A, Annexe A). Le cluster 1 (n=26), caractérisé par une concentration élevée isolée de sST2, était associé majoritairement à des PEAG (65 %) et à un taux faible de complications (8 % sepsis ; 0 % décès). Le cluster 4 (n=9), caractérisé par une concentration élevée de toutes les cytokines et une prédominance d’overlap SJS/NET (66 %) était associé au taux le plus élevé de complications (56 % sepsis ; 22 % décès).

Notre étude a permis de distinguer différents profils cytokiniques en fonction des toxidermies. Ainsi, par exemple, les PEAG, guérissant généralement en quelques jours, sont caractérisées majoritairement par un taux élevé de sST2, reflet de l’IL33, alarmine impliquée dans la réponse TH2 et la réparation tissulaire. L’analyse par clusters a confirmé cette association entre sST2 et PEAG. De plus, un taux élevé des 4 cytokines au diagnostic identifie, quelle que soit la toxidermie, des patients qui présentent plus de complications (sepsis, décès).

Notre étude a permis d’identifier sST2 comme nouveau marqueur dans les PEAG, et pourrait aider à la réflexion sur des thérapeutiques ciblées. L’analyse par cluster met en évidence un profil cytokinique associé à un risque plus élevé de complications, toutes toxidermies confondues.